手术切除联合膀胱内灌注化疗药物或卡介苗（BCG）以清除残留癌细胞是膀胱癌患者的临床治疗金标准。最近的一项临床试验表明，联合应用新型超级激动剂复合物IL-15-N803和BCG能够在对卡介苗无反应的膀胱癌患者中表现出显著的疗效。有鉴于此，苏州大学刘庄教授和吴玉敏研究员利用编码白介素-15及其受体α亚基（IL-15&15Rα）的温控pBV220质粒对减毒的鼠伤寒沙门氏菌VNP20009进行转染，构建了一种新型工程菌15&15Rα@VNP。

本文要点：

（1）在42℃条件下进行诱导后，15&15Rα@VNP能够稳定地分泌功能性IL-15&15Rα。研究发现，经膀胱内滴注热激活的15&15Rα@VNP的单一疗法能够抑制膀胱肿瘤的生长。

（2）实验结果表明，在膀胱内序贯滴注表柔比星（EPI，一线膀胱癌药物）和热激活的15&15Rα@VNP可以进一步改善治疗效果，并且不会产生明显的副作用。综上所述，该研究构建的15&15Rα@VNP能够实现有效的膀胱癌治疗，可作为化疗药物的补充疗法，在膀胱癌治疗领域中具有重要的临床转化潜力。

Bo Liu. et al. Engineered VNP20009 expressing IL-15&15Rα augments anti-tumor immunity for bladder cancer treatment. Biomaterials. 2024

https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0142961224004861