E3泛素连接酶（E3 ubiquitin ligase）催化赖氨酸泛素化反应，这个反应是正常和疾病状态下蛋白质稳定性和细胞信号传导调节的核心。目前人们对于E3机理的认识仍并不充分。有鉴于此，哈佛医学院Philip A. Cole等通过蛋白质半合成（protein semisynthesis）、化学救援法（chemical rescue）、微量热泳动（microscale thermophoresis）以及其他生物化学方法研究HECT域E3催化反应关于酸/碱催化功能以及其中的构象转化。
本文要点
（1）
作者研究发现HECT E3催化泛素连接酶反应的过程中，末端侧链以及主链羧酸盐在质子转移过程中的可塑性，其中酵母Rsp5可能是进化的中间体。此外，HECT域的泛素共价中间体能够排出E2结合酶，从而促进催化转化反应的发生。
（2）
这项研究有助于理解蛋白泛素化的关键机理和过程，有助于理解E3的功能以及调控机理。
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Jiang, H., Miller, B.D., Viennet, T. et al. Protein semisynthesis reveals plasticity in HECT E3 ubiquitin ligase mechanisms. Nat. Chem. (2024).
DOI: 10.1038/s41557-024-01576-z
https://www.nature.com/articles/s41557-024-01576-z
