嗜酸性粒细胞是一种重要的免疫效应细胞，能够影响T细胞介导的抗肿瘤免疫。然而，嗜酸性粒细胞的低频率和活性受抑制等问题会导致癌症免疫治疗的疗效受到限制。有鉴于此，南洋理工大学浦侃裔教授构建了一种可激活嗜酸性粒细胞的半导体聚合物纳米粒子(SPNe)，以改善光动力肿瘤免疫原性，调节嗜酸性粒细胞的趋化性，并重新激活T细胞免疫，进而实现活化的癌症光-免疫治疗。

本文要点：

（1）SPNe由两亲性半导体聚合物和二肽基肽酶4(DPP4)抑制剂西格列汀通过可由¹O₂裂解的酮缩硫醇连接子组成。在局部的近红外光照射下，SPNe可产生¹O₂以引起肿瘤细胞的免疫原性死亡，并诱导西格列汀的特异性激活。研究发现，对DPP4进行抑制可增加肿瘤内CCL11水平，从而促进嗜酸性粒细胞的趋化和活化。

（2）实验结果表明，SPNe介导的光-免疫治疗能够与免疫检查点阻断产生协同作用，极大地促进嗜酸性粒细胞和T细胞的肿瘤浸润与活化，以有效抑制肿瘤的生长和转移。综上所述，该研究构建的通用聚合物纳米平台可以调节特定的免疫细胞，有望实现精准的癌症免疫治疗。

Chi Zhang. et al. Eosinophil-activating Semiconducting Polymer Nanoparticles for Cancer Photo immunotherapy. Angewandte Chemie International Edition. 2024

DOI: 10.1002/anie.202405358

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/anie.202405358