沃里克大学Peter J. Sadler、Huayun Shi、中山大学黄怀义教授和卡拉布里亚大学Emilia Sicilia构建了一种新型的杂双核配合物Pt-Ir。其中，具有光化学治疗活性的Pt(IV)受体(Pt-OH)和具有光动力活性的Ir(III)(Ir-NH₂)供体片段之间能够发生电荷转移。

本文要点：

（1）该配合物在黑暗环境中是稳定的，但其光分解速率比Pt(IV)母体复合物(Pt-OH)更快，可产生Pt(II)物种，Azidyl自由基和¹O₂。研究发现，辐照后形成的Ir(III)*激发态可以将NADH氧化为NAD^·自由基和NAD+。在蓝光(465 nm, 4.8 mW/cm²)照射下，Pt-Ir配合物能够在很短的光照时间(10~60 min)内对肿瘤细胞表现出显著的光毒性。相比之下，单核的Pt-OH和Ir-NH₂亚单元及其简单混合物的光毒性作用则低得多。

（2）与Pt-OH相比，Pt-IR可在细胞内实现更高的Pt积累。对肿瘤细胞中的Pt-Ir进行辐照可损伤细胞核并释放染色体。同步辐射X射线荧光显示，在黑暗条件下，Pt-Ir处理的细胞内的铂含量比铱高约4倍。实验结果表明，发光的Pt-Ir会分布于整个细胞，其在照射后1 h内可产生ROS和¹O₂。铱会定位在小的区室中，表明该配合物可通过再循环囊泡(如溶酶体)进行裂解和排泄。综上所述，该研究构建的金属配合物能够将光动力治疗和光激活化学治疗等功能集成到同一个分子中，有望为实现多模态光学治疗提供一个新的策略。

Huayun Shi. et al. A Photodynamic and Photochemotherapeutic Platinum-Iridium Charge-Transfer Conjugate for Anticancer Therapy. Angewandte Chemie International Edition. 2024

DOI: 10.1002/anie.202400476

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/anie.202400476