细胞因子在癌症免疫治疗中是强大的,然而,它们的治疗潜力受到严重的全身毒性的限制。
南开大学Linqi Shi和Feihe Ma等描述了一种有效的策略,通过使用精心设计的纳米肝素递送其变性形式来降低全身性细胞因子治疗的毒性。
本文要点:
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作者证明,即使变性蛋白货物在正常生理条件下偶尔释放,它们仍然是错误折叠的,但可以有效地重新折叠为天然状态并在肿瘤微环境中释放功能。因此,细胞因子的全身毒性几乎被完全克服。此外,免疫原性细胞死亡(ICD)诱导的化疗剂被进一步装载并使用该纳米形状素递送至肿瘤以触发肿瘤相关抗原(TAAs)的释放,所述肿瘤相关抗原随后被纳米形状素原位捕获,然后回流至淋巴结(LNs)中以促进抗原交叉呈递。这种优化的个性化纳米胶囊疫苗对大型晚期肿瘤表现出前所未有的抑制作用,并与免疫检查点阻断(ICB)疗法相结合,产生显著的脓肿效应并抑制术后肿瘤复发和转移。
(2)
因此,这种方法提供了一种简单而通用的递送策略来降低细胞因子的全身毒性,并提供了一种强大的个性化癌症疫苗接种平台,该平台可在癌症免疫治疗中获得广泛应用。
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Y. Zhang, F. Ma, J. Chen, Y. Chen, L. Xu, A. Li, Y. Liu, R. Ma, L. Shi, Controlled Refolding of Denatured IL-12 Using in Situ Antigen-Capturing Nanochaperone Remarkably Reduces the Systemic Toxicity and Enhances Cancer Immunotherapy. Adv. Mater. 2024, 2309927.
DOI: 10.1002/adma.202309927
https://doi.org/10.1002/adma.202309927