临床证据表明,肿瘤定植细菌与肿瘤的发展和治疗反应密切相关。选择性地消除肿瘤中的细菌可能是一种有吸引力的方法,可以在没有额外副作用的情况下加强癌症治疗。苏州大学陈倩发现,由于具核梭杆(F.nucleanum)上的膜蛋白Fap-2与结直肠肿瘤细胞上过表达的D-半乳糖-β(1-3)-N-乙酰-D-半乳糖胺(Gal-GalNAc)之间的高亲和力,具核梭杆菌可在结直肠肿瘤中定植,临床样本和动物肿瘤模型都证明了这一点。
本文要点
(1)值得注意的是,具核梭杆菌定植在结直肠肿瘤中会导致免疫抑制性肿瘤微环境,大大降低其对免疫检查点阻断(ICB)治疗的反应。
(2)受这一发现的启发,研究设计了一种仿生具核梭杆菌的纳米药物,通过将具核梭杆菌细胞质膜(FM)与负载粘菌素的脂质体融合,在不影响肠道微生物的情况下可选择性杀死肿瘤定植的具核梭杆菌。
(3)总之,该工作提出了一种仿生具核梭杆菌的纳米药物,该药物可以选择性地消除肿瘤定植细菌,有望增强癌症免疫疗法对结直肠癌癌症具核梭杆菌定植的反应。
Linfu Chen, et al. Antibacterial Fusobacterium Nucleatum-Mimicking Nanomedicine to Selectively Eliminate Tumor-colonized Bacteria And Enhance Immunotherapy Against Colorectal Cancer. Advanced Materials. 2023
DOI:10.1002/adma.202306281
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adma.202306281