吉西他滨是一种应用于各种化疗的抗代谢抗肿瘤药物，由于需要静脉注射，其临床应用受到限制。尽管吉西他滨的化学结构修饰可以提高口服生物利用度，但这些修饰会破坏复杂的合成路线，并导致意想不到的副作用。上海交通大学季天海制备了用于增强口服化疗的吉西他滨负载甘胆酸修饰胶束（Gem-PPG）。

本文要点

（1）体外转运途径实验表明，完整的Gem-PPG通过顶端钠依赖性胆汁酸转运蛋白（ASBT）介导的途径转运通过肠上皮单层。

（2）在小鼠中，药代动力学分析表明，Gem-PPG的口服生物利用度接近81%，而未修饰胶束的口服生物有效性不到20%。

（3）此外，在异种移植物模型中，口服Gem-PPG（30mg/kg，BIW）的抗肿瘤活性优于游离药物注射（60mg/kg，BIW）。此外，血液学、血液化学和组织学的评估都表明了载药胶束的低毒性。

Wenqing Zang, et al. Oral Delivery of Gemcitabine-Loaded Glycocholic Acid-Modified Micelles for Cancer Therapy. ACS Nano. 2023

DOI：10.1021/acsnano.3c04793

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.3c04793