DNA损伤引起的复制应激（RS）在放射治疗的抗癌作用中起着重要作用，并与癌症细胞的放射性耐药性密切相关。尽管选择性RS放大器的开发仍然是一个尚未探索的前沿领域，但RS放大器被认为是提高放疗疗效的有效方法。浙江大学李方园和上海交通大学凌代舜提出了一种RS纳米放大器（RSNA），由负载有化疗药物阿霉素（DOX）的催化FePt纳米颗粒组成，其通过促进复制叉（RF）突变选择性地加重癌症细胞中的RS。

本文要点

（1）RSNA将癌症细胞中过量的活性氧（ROS）转化为氧气，增强放疗对DNA的破坏作用，产生更多的模板病变。

（2）辐射后，RSNA清除ROS通过受损的模板链加速RF的进展，增加RF坍塌成双链断裂的频率。此外，RSNA预处理使癌症细胞在S期积累，使更多的RF暴露于辐射诱导的RS。

（3）RSNA的这些作用集中地使癌症细胞中的RS最大化，有效地克服了癌症细胞的辐射抗性，而不影响正常细胞。该研究证明了选择性扩增RS以促进放疗的可行性。

Hongwei Liao, et al. A Cancer Cell Selective Replication Stress Nano Amplifier Promotes Replication Fork Catastrophe to Overcome Radioresistance. ACS Nano. 2023

DOI：10.1021/acsnano.3c06774

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.3c06774