再灌注损伤是缺血性卒中再通成功后神经元存活的重要障碍，其特征是包括许多相互连接途径的复杂病理生理过程。氧化应激诱导的神经元铁死亡和神经胶质细胞的过度激活在这一现象中起着重要作用。复旦大学蒋晨开发了一种负载艾地苯酮的靶向交联胶束，通过抑制神经元铁死亡和神经胶质过度激活来拯救缺血半影（ischemic penumbra）。

本文要点

（1）在大鼠模型中，CREKA肽修饰的胶束通过与同侧微血管中的微血栓结合而在受损大脑中积累。在活性氧（ROS）刺激下，胶束内的二硒化物键转化为亲水性亚硒酸，从而实现ROS的同步消耗和响应性药物释放。

（2）释放的依地苯酮可清除ROS，防止氧化应激诱导的神经元铁死亡，减弱神经胶质过度激活，并抑制促炎因子分泌，从而调节炎症微环境。

（3）最后，与对照组相比，这种胶束显著增强了神经元的存活率，减少了梗死体积，并改善了行为功能。这种多效性治疗性胶束可通过抑制神经元铁死亡和神经胶质过度激活来重塑病变微环境，以治疗脑缺血再灌注损伤。

Chao Li, et al. Pleiotropic Microenvironment Remodeling Micelles for Cerebral Ischemia-Reperfusion Injury Therapy by Inhibiting Neuronal Ferroptosis and Glial Overactivation. ACS Nano. 2023

DOI：10.1021/acsnano.3c05038

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.3c05038