视网膜缺血与各种眼病的发生和发展有关,包括青光眼、糖尿病视网膜病变和视网膜中央动脉闭塞。然而,很少有研究报道自组装肽天然产物用于抑制眼部炎症和氧化应激。南开大学杨志谋和烟台大学Zhuhong Zhang设计并合成了一种自组装肽GFFYE,它可以将非亲水性大黄酸转化为两亲性缓释治疗剂,并以此构建了用于治疗视网膜缺血再灌注(RIR)损伤的治疗性纳米纤维(Rh-GFFYE)。
本文要点
(1)在视网膜缺血的体外氧-葡萄糖剥夺(OGD)模型和RIR损伤的大鼠模型中,Rh-GFYE显著改善氧化应激和炎症。Rh-GFFYE还显著增强视网膜电生理恢复,并表现出良好的生物相容性。
(2)更重要的是,Rh-GFFYE还促进M1型巨噬细胞向M2型巨噬细胞的转变,最终改变促炎微环境。对治疗机制的进一步研究表明,Rh-GFFYE激活PI3K/AKT/mTOR信号通路以减少氧化应激,并抑制NF-κB和STAT3信号通路以影响炎症和巨噬细胞极化。
(3)总之,负载大黄酸的纳米平台通过调节视网膜微环境来减轻RIR损伤。这些发现有望促进疏水性天然产物在RIR损伤相关眼病中的临床应用。
Zhuhong Zhang, et al. Retinal Microenvironment-Protected Rhein-GFFYE Nanofibers Attenuate Retinal Ischemia-Reperfusion Injury via Inhibiting Oxidative Stress and Regulating Microglial/Macrophage M1/M2 Polarization. Advanced Science. 2023
DOI:10.1002/advs.202302909
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/advs.202302909