免疫调节分子的局部表达可以在肿瘤微环境中刺激针对肿瘤的免疫反应，同时避免与全身给药相关的毒性。首尔国立大学Dal-Hee Min开发了一种基于聚乙烯亚胺修饰的多孔二氧化硅纳米颗粒（PPSN）的递送平台，该平台携带细胞因子mRNA，用于体内局部免疫治疗。

本文要点

（1）该递送平台在定位mRNA翻译方面明显比美国食品药品监督管理局批准的脂质纳米颗粒更有效。研究在任何器官中都没有观察到信使核糖核酸的脱靶翻译，也没有系统毒性的证据。

（2）肿瘤内注射负载细胞因子mRNA的PPSN可导致肿瘤内蛋白质的高水平表达，并刺激免疫原性癌症细胞死亡。此外，细胞因子mRNA与免疫检查点抑制剂的结合增强了几种小鼠癌症模型的抗癌反应，并能够抑制远处转移瘤。

（3）该研究结果证明了PPSNs介导的mRNA递送作为癌症免疫疗法中基于mRNA的治疗的特异性、有效性和安全性平台的潜力。

Hojeong Shin, et al. Enhanced Local Delivery of Engineered IL-2 mRNA by Porous Silica Nanoparticles to Promote Effective Antitumor Immunity. ACS Nano. 2023

DOI：10.1021/acsnano.3c06733

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.3c06733