肝炎是由库普弗细胞产生的活性氧（ROS）清除不足引起的肝脏炎症。依达拉奉在临床上被用作抗氧化剂，但其肝脏分布较差。熊本大学Toru Maruyama和Hiroshi Watanabe报道了一种基于二硫化物交联白蛋白纳米颗粒的Kupffer细胞定向的纳米抗氧化剂，该纳米颗粒包封了依达拉奉（EeNA），可用于治疗肝炎。

本文要点

（1）由于依达拉奉与白蛋白结合，这导致依达拉奉在水中的可溶性和稳定形式大幅增加。而将分子内二硫键交换为白蛋白分子的分子间二硫桥，可以制备在血液循环中稳定又可以将药物释放到细胞中的氧化还原响应性白蛋白纳米颗粒。因此，EeNA是通过依达拉奉和白蛋白纳米颗粒的纳米级自组装制备的，不含市售依达拉奉制剂中所含的添加剂。

（2）EeNA在血清条件下保留了其纳米结构，但包封的依达拉奉在巨噬细胞的细胞内还原条件下可有效释放。EeNA主要分布在肝脏中，随后在刀豆球蛋白-a诱导的肝炎小鼠中注射后60分钟内内化到库普弗细胞内。EeNA通过清除过量的ROS抑制肝坏死和氧化应激，显著提高了肝炎小鼠的存活率。

（3）此外，即使在给药后，EeNA也表现出良好的肝脏保护作用。总之，由于其库普弗细胞靶向能力和氧化还原特性，EeNA具有用作治疗各种类型肝炎的纳米药物的潜力。

Kengo Yasuda, et al. Encapsulation of an Antioxidant in Redox-Sensitive Self-Assembled Albumin Nanoparticles for the Treatment of Hepatitis. ACS Nano. 2023

DOI：10.1021/acsnano.3c02877

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.3c02877