由于重金属基纳米级金属-有机框架（nMOFs）可作为良好的放射增敏剂，通过增强能量沉积和活性氧（ROS）生成来进行放射治疗。因此，具有共价偶联和可X射线触发前药的nMOFs可以利用ROS按需释放化学治疗剂来进行放化疗。芝加哥大学林文斌报道了一种新型nMOF，Hf-TP-SN，其可与可X射线触发的7-乙基-10-羟基喜树碱（SN38）前药联合用于协同放化疗。

本文要点

（1）作者通过3,5-二甲氧基碳酸苄酯键将SN38与Hf-TP-OH-nMOF偶联形成Hf-TP-SN，其中，苄酯键可被羟基自由基（·OH）裂解。

（2）在X射线照射下，电子密集的Hf₁₂次级构建单元可作为放射增敏剂增强羟基自由基的生成，从而通过3，5-二甲氧基碳酸苄酯的羟基化以及1，4-消除，触发SN38的释放。研究显示，从Hf-TP-SN释放的SN38比其分子对应物高5倍。

（3）实验显示，Hf-TP-SN联合放射可诱导对癌症细胞的显著细胞毒性，并有效抑制结肠癌和癌症小鼠模型中的肿瘤生长。

Ziwan Xu, et al. Nanoscale Metal–Organic Framework with an X-ray Triggerable Prodrug for Synergistic Radiotherapy and Chemotherapy. JACS. 2023

DOI：10.1021/jacs.3c04602

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/jacs.3c04602