溶瘤菌是最有前途的肿瘤靶向载体之一。然而，关于在溶瘤菌的治疗效果和安全性之间找到平衡的问题仍然存在。如何保持这种平衡的关键衡量标准是细菌肿瘤定植的改善。南京大学Zichun Hua构建了一种在加载到中性粒细胞中后具有减毒鼠伤寒沙门氏菌（VNP）控制释放的递送系统，该递送系统显著增加VNP的肿瘤靶向性并可增强其在黑色素瘤肺转移模型中的治疗效果。

本文要点

（1）减毒鼠伤寒沙门氏菌（VNP20009）是唯一在临床试验中评估的沙门氏菌菌株，是一种潜在的肿瘤治疗细菌。在这项工作中，研究证实了中性粒细胞是VNP定植的关键因素。

（2）为了提高协同治疗效果，研究使用了可分泌PD1纳米体的工程菌株（NE（PD1nb））。NE（PD1nb）可激活树突状细胞（DC）分化并刺激巨噬细胞的M1样分化，并通过DC肿瘤抗原呈递诱导CD4+T细胞成熟和细胞毒性CD8+T细胞活化，因此重塑了肿瘤微环境（TME）以抑制肿瘤转移。

Lina Liu, et al. Neutrophil-Mediated Tumor-Targeting Delivery System of Oncolytic Bacteria Combined with ICB for Melanoma Lung Metastasis Therapy. Advanced Science. 2023

DOI：10.1002/advs.202301835

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/advs.202301835