尽管免疫检查点阻断（ICB）取得了重大进展，但肿瘤相关骨髓细胞（TAMC）介导的免疫抑制对癌症免疫疗法依然起到了阻碍作用。此外，虽然免疫原性细胞死亡（ICD）为诱导抗肿瘤免疫反应提供了一种可行的方法，但如何在解决免疫抑制性TAMC的同时有效触发ICD仍然未知。密歇根大学安娜堡分校James J. Moon和梨花女子大学Yonghyun Lee发现SC144，一种阻断IL-6/gp130/STAT3途径的gp130抑制剂，在体外可诱导肿瘤细胞的ICD并使巨噬细胞极化为M1表型。

本文要点

（1）然而，由于SC144也诱导CD8+T细胞的杀伤，作者试图将SC144选择性地递送到肿瘤细胞和TAMC。为了实现这一目标，作者开发了能够在CD44^hi肿瘤细胞和TAMCs中富集的透明质酸胆红素纳米颗粒（HABN）。

（2）HABN负载SC144的系统给药(SC144@HABN)可诱导肿瘤细胞的凋亡和ICD，增加M1样巨噬细胞与M2样巨噬细胞的比例，降低髓系抑制细胞和CD4+调节性T细胞的频率，同时促进抗肿瘤CD8+T细胞。

（3）此外，SC144@HABN与抗PD-L1 ICB联合可有效地消除MC38肿瘤和耐ICB的4T1肿瘤。总的来说，该工作证明了一种基于协调ICD诱导和TAMC调节的治疗策略，并强调了联合化学免疫疗法的潜力。

Yonghyun Lee, et al. Hyaluronic acid-bilirubin nanomedicine-based combination chemoimmunotherapy. Nature Communications. 2023

DOI：10.1038/s41467-023-40270-5

https://www.nature.com/articles/s41467-023-40270-5