化学免疫疗法在癌症治疗方面取得了重大进展。然而，癌症细胞自我防御机制，包括细胞周期检查点和程序性细胞死亡配体1（PD-L1）上调，极大地阻碍了治疗效果。浙江大学周珠贤设计了具有肿瘤敏感释放特性的去甲斑蝥素（NCTD）-铂（Pt）共递送纳米颗粒（NC-NP），以通过协同化学免疫疗法克服自卫机制。

本文要点

（1）NC-NP在正常生理条件下保持稳定，但可响应肿瘤酸性快速释放1,2-二氨基环己烷-铂（II）（DACHPt，奥沙利铂的母体药物）和NCTD。

（2）NCTD抑制蛋白磷酸酶2A（PP2A）活性以缓解细胞周期停滞，并下调肿瘤PD-L1表达以破坏程序性细胞死亡-1（PD-1）/PD-L1相互作用，协同增强基于Pt的化疗和免疫原性细胞死亡诱导的免疫疗法。

（3）因此，NC-NP表现出强大的协同细胞毒性，并促进T细胞募集以产生强大的抗肿瘤免疫反应。双重协同作用对原位4T1肿瘤表现出强大的抗肿瘤活性，为癌症治疗提供了一种有前景的化疗免疫治疗模式。

Jiajia Xiang, et al. Dual Synergistic Tumor-Specific Polymeric Nanoparticles for Efficient Chemo-Immunotherapy. Advanced Science. 2023

DOI：10.1002/advs.202301216

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/advs.202301216