可注射水凝胶通过联合递送化疗药物和免疫调节剂来促进全身抗肿瘤免疫反应，引起了越来越多的关注。然而，常规水凝胶储库的生物安全性和生物活性往往因凝胶后注射的可能性和生物功能整合手段不足而受损。同济大学胡勇和东华大学史向阳通过编程超软DNA水凝胶佐剂，报道了一种前所未有的可注射刺激响应的免疫调节库。

本文要点

（1）这种由三磷酸腺苷适体编码的水凝胶系统可以在肿瘤内以凝胶形式进行注射，然后经历显著的分子构象变化，以刺激共包封治疗剂的不同释放行为。

（2）在这种情况下，阿霉素首先被释放以诱导免疫原性细胞死亡，该细胞死亡与凝胶支架中聚合的胞嘧啶磷酸鸟嘌呤寡脱氧核苷酸（CpG-ODN）密切合作，有效地募集和激活树突细胞。聚合的CpG-ODN不仅增强了肿瘤免疫原性，而且最大限度地减少了游离CpG诱导的脾肿大。

（3）此外，随后释放的抗程序性细胞死亡蛋白配体1（aPDL1）阻断肿瘤细胞上相应的免疫抑制性检查点分子，以增强抗肿瘤T细胞免疫。因此，这项工作首次证明了可编程超软DNA水凝胶系统的概念，该系统可与基于化疗毒性、原位疫苗接种和免疫检查点阻断的协同治疗模式完美匹配。

Yu Fan, et al. Programming Injectable DNA Hydrogels Yields Tumor Microenvironment-Activatable and Immune-Instructive Depots for Augmented Chemo-Immunotherapy. Advanced Science. 2023

DOI：10.1002/advs.202302119

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/advs.202302119