粘菌素是治疗耐多药（MDR）革兰氏阴性细菌感染的最后手段，其他临床可用的抗生素均无法治疗这些感染。然而，质粒载体基因动员粘菌素耐药性（mcr）可导致粘菌素靶标（即细菌膜）的改造，这极大地影响了粘菌素的治疗结果。为了解决这一未满足的临床需求，中山大学丁鑫、Guo-bao Tian、袁佩妍和新加坡A*STAR的Yi Yan Yang通过简单的自组装，开发了阴离子前药甲磺酸粘菌素（CMS）和胍功能化阳离子聚合物pEt_20的纳米复合物（CMS-pEt_20NP），用于共同递送具有膜亲和力的抗生素和抗微生物聚合物，以逆转粘菌素耐药性。

本文要点

（1）CMS-pEt_20 NP的形成能够逆转粘菌素耐药性，并完全杀死临床分离的mcr阳性粘菌素耐药细菌，包括耐多药大肠杆菌和肺炎克雷伯菌，而同等剂量的聚合物或抗生素则没有显示出抗菌活性。

（2）机理研究表明，CMS-pEt_20 NP增强了递送的CMS对粘菌素抗性细菌修饰膜的亲和力，恢复了粘菌素的膜裂解特性。粘菌素引起的膜通透性增加反过来又促进pEt_20的流入以产生细胞内ROS应激，从而消除粘菌素抗性细菌。

（3）粘菌素抗性小鼠腹膜炎败血症感染模型证明了CMS-pEt_20 NP的优异治疗效果，感染小鼠的存活率为100%。此外，该纳米复合物在体外和体内均被证明无毒。总之，具有两种互补抗菌机制的自组装抗生素-聚合物纳米复合物成功逆转了细菌对粘菌素的耐药性表型，有望成为治疗无法治疗的粘菌素耐药性MDR细菌感染的潜在策略。

Huimin Zhao, et al. Antibiotic–Polymer Self-Assembled Nanocomplex to Reverse Phenotypic Resistance of Bacteria toward Last-Resort Antibiotic Colistin. ACS Nano. 2023

DOI：10.1021/acsnano.3c00981

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.3c00981