缺乏足够的细胞毒性T淋巴细胞（CD8+T细胞）浸润和CD8+T淋巴细胞的功能障碍状态被认为是抗肿瘤免疫的巨大障碍。中科院长春应化所曲晓刚、Chuanqi Zhao和Geng Qin构建了一个协同纳米平台，通过调节甲硫氨酸代谢和激活STING先天免疫途径，可促进肿瘤中CD8+T细胞浸润，同时恢复T细胞功能。

本文要点

（1）研究将CRISPR质粒封装到Mn/Zn双金属MOF纳米颗粒（Mn/Zn-ZIF-8），其中的CRISPR质粒可通过影响肿瘤细胞中的甲硫氨酸代谢，增强cGAS/STING途径的激活并逆转T细胞的耗竭。

（2）同时，MOF释放的金属不仅诱导了ROS风暴杀死肿瘤，而且可以刺激STING通路的激活。而透明质酸（HA）的进一步修饰可使MOF增强对肿瘤的识别和富集。

（3）双金属纳米平台不仅可以实现CRISPR/CAS9质粒的有效递送，而且可以通过激活cGAS/STING信号通路和靶向甲硫氨酸代谢来极大地优化免疫治疗。

Ying Huang, et al. A bimetallic nanoplatform for STING activation and CRISPR/Cas mediated depletion of the methionine transporter in cancer cells restores anti-tumor immune responses. Nature Communications. 2023

DOI：10.1038/s41467-023-40345-3

https://www.nature.com/articles/s41467-023-40345-3