1型糖尿病是一种自身免疫性疾病,与产生胰岛素的β细胞的破坏有关。在众多正在开发的旨在减轻自身免疫性糖尿病的免疫疗法中,递送用特异性β细胞相关自身抗原引发的耐受性树突状细胞(DC)是一个极具前景的选择。这些DC可以对抗自身反应细胞,并促进β细胞特异性调节免疫细胞的扩增,包括Tregs。耐受性DC通常以悬浮液的形式进行全身注射(或在靶淋巴结附近),无法控制耐受性DC与宿主相互作用周围微环境。多伦多大学Michael V. Sefton发现,可降解的合成甲基丙烯酸(MAA)基水凝胶可作为一种固有的免疫调节递送载体,在自身免疫性糖尿病的背景下增强耐受性DC治疗。
本文要点
(1)MAA水凝胶被发现会影响巨噬细胞、DC、T细胞和其他细胞的局部募集和激活状态。在MAA水凝胶中递送耐受性DC改善了局部宿主反应(例如,更少的细胞毒性T细胞)并增强了外周Treg扩增。
(2)与对照载体相比,用皮下注射MAA水凝胶的耐受性DC治疗的非肥胖糖尿病(NOD)小鼠显示出自身免疫性糖尿病的发病延迟。该发现进一步证明了基于MAA的水凝胶作为1型糖尿病再生医学平台的有用性。
Sean M. Kinney, et al. Immunomodulation by subcutaneously injected methacrylic acid-based hydrogels and tolerogenic dendritic cells in a mouse model of autoimmune diabetes. Biomaterials. 2023
DOI:10.1016/j.biomaterials.2023.122265
https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0142961223002739