免疫抑制肿瘤微环境（TME）具有不足和耗尽的肿瘤浸润性细胞毒性淋巴细胞和丰富的细胞免疫抑制因子，是导致PD-1/PD-L1（程序性细胞死亡1及其配体1）免疫检查点阻断（ICB）治疗疗效不佳的主要障碍。福建医科大学刘小龙和曾永毅探索了一种基于Janus（双面神）二氧化硅纳米颗粒（JSNP）的免疫调节剂来重塑TME，以提高αPD-L1治疗的治疗效果。

本文要点

（1）所设计的JSNP具有两个不同的结构域，即可以将PI3Kγ抑制剂IPI549包裹在孔结构中的高度pH响应端（UPS）和可以吸收表面CXCL9 cDNA的聚阳离子接枝谷胱甘肽内肽（GSH）敏感端（IGS）。

（2）最终制备的IPI549@UPS-IGS-PDMAEMA@CXCL9 cDNA（IUIPC）可以在弱酸性TME中释放IPI549，靶向骨髓源性抑制细胞（MDSCs），以逆转负免疫调节作用；然后在具有丰富GSH的肿瘤细胞中释放CXCL9cDNA，持续表达和分泌CXCL9趋化因子，以改善细胞毒性淋巴细胞募集信号，从而共同恢复肿瘤对PD-1/PD-L1 ICB治疗的敏感性。

（3）在αPD-L1治疗期间，IUIPC介导的TME重塑显著改善了TME免疫抑制，并诱导了强大的全身抗肿瘤免疫反应，最终实现了强大的抗肿瘤疗效。

Xinyi Lin, et al. Janus Silica Nanoparticle-Based Tumor Microenvironment Modulator for Restoring Tumor Sensitivity to Programmed Cell Death Ligand 1 Immune Checkpoint Blockade Therapy. ACS Nano. 2023

DOI：10.1021/acsnano.3c01019

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.3c01019