肿瘤缺氧在调节肿瘤发生、血管生成、侵袭、免疫抑制、抗治疗甚至维持癌症干细胞（CSCs）干性方面发挥着重要作用。此外，靶向和治疗缺氧癌症细胞和CSC以减少肿瘤缺氧对癌症治疗的影响仍然是一个迫切需要解决的临床问题。由于癌症细胞通过Warburg效应上调葡萄糖转运蛋白1（GLUT1）的表达，国立阳明交通大学Chun-Liang Lo和台北医学大学Yao-An Shen考虑到GLUT1介导的癌症细胞转胞吞作用的可能性，开发了肿瘤缺氧靶向纳米药物。

本文要点

（1）实验结果表明，葡萄糖胺标记的脂质体神经酰胺可以通过GLUT1转运体在癌症细胞之间高效转运，并在体外CSC球体和体内肿瘤异种移植的缺氧区域大量积累。

（2）研究还验证了外源神经酰胺对肿瘤缺氧的影响，包括重要的生物活性，如p53和视网膜母细胞瘤蛋白（RB）的上调、缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）表达的下调、OCT4-SOX2干性网络的破坏以及CD47和PD-L1表达的抑制。

（3）为了获得理想的治疗结果，研究将葡糖胺标记的脂质体神经酰胺与紫杉醇和卡铂进行联合治疗，发现其对小鼠的肿瘤清除率很高。总的来说，该发现为癌症疗法提供了一种潜在的治疗策略。

Lu-Yi Yu, et al. Glucose Transporter 1-Mediated Transcytosis of Glucosamine-Labeled Liposomal Ceramide Targets Hypoxia Niches and Cancer Stem Cells to Enhance Therapeutic Efficacy. ACS Nano. 2023

DOI：10.1021/acsnano.2c12123

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.2c12123