5-氨基乙酰丙酸（ALA）是光敏剂原卟啉IX（PpIX）的前体，可诱导线粒体中PpIX的生物合成。然而，其光动力作用受到肿瘤中ALA的细胞内生物转化的限制。郑州大学刘军杰报道了一种使用ALA/DNAzyme共负载纳米颗粒（ALA&Dz@ZIF-PEG)并将其用于线粒体靶向光动力免疫疗法的策略。

本文要点

（1）沸石咪唑骨架（ZIF-8）纳米颗粒可以被分解并在肿瘤细胞内释放大量的锌离子（Zn²⁺）。值得注意的是，Zn²⁺可以缓解肿瘤缺氧，促进ALA向PpIX的转化。

（2）此外，Zn²⁺作为沉默过量的二茂铁螯合酶（FECH；催化PpIX形成光活性血红素）的DNAzyme辅因子，可通过“开源节流”的方式协同促进PpIX在线粒体中的积累。

（3）随后，PpIX产生的光动力效应导致线粒体DNA的损伤和释放，并激活先天免疫反应。释放的Zn²⁺进一步增强了mtDNA/cGAS-STING途径介导的先天免疫。ALA&Dz@ZIF-PEG系统诱导的PpIX积累是负载ALA的脂质体的3倍，显著增强了异种移植物肿瘤模型中的肿瘤消退。

Xiu Zhao, et al. Regulating Photosensitizer Metabolism with DNAzyme-Loaded Nanoparticles for Amplified Mitochondria-Targeting Photodynamic Immunotherapy. ACS Nano. 2023

DOI：10.1021/acsnano.3c03308

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.3c03308