同种异体通过协调组成亚基之间的协同作用来产生蛋白质复合物的协同功能。在这里,大阪大学Nobuyasu Koga、日本国立自然科学研究院Takahiro Kosugi报道了一种在蛋白质复合物中创建人工变构位点的方法。
本文要点:
1) 蛋白质复合物含有伪活性位点的亚基,这些亚基在进化过程中失去了功能。而这种蛋白质复合物中的变构位点可以通过恢复伪活性位点的失去功能来产生。作者使用计算设计来恢复V1-ATP酶失去的ATP结合能力。
2) X射线晶体学分析的单分子实验表明,ATP与变构位点的结合增强了V1的活性,并且旋转速率可以通过调节ATP的结合力来调节。伪活性位点在自然界中广泛存在,该方法有望成为蛋白质复合物协同功能的变构控制编程方法。
Takahiro Kosugi et.al Design of allosteric sites into rotary motor V1-ATPase by restoring lost function of pseudo-active sites Nature Chemistry 2023
DOI: 10.1038/s41557-023-01256-4
https://doi.org/10.1038/s41557-023-01256-4