放射治疗(RT)具有诱导肿瘤细胞免疫原性死亡的能力,从而潜在地诱导原位疫苗接种(ISV)以引发全身抗肿瘤免疫反应。然而,单独的RT在ISV诱导过程中经常面临各种限制,例如X射线沉积不足和免疫抑制微环境。为了克服这些限制,南京大学袁阿虎、胡一桥和吴旭东通过自组装高Z金属钆(Gd)和小分子CD73抑制剂AmPCP构建了纳米级配位颗粒AmGd NPs。
本文要点
(1)AmGd NPs可以与RT协同作用,增强免疫原性细胞死亡,改善吞噬作用,促进抗原呈递。
(2)此外,AmGd NPs还可以逐渐释放AmPCP,以抑制CD73的酶活性,并阻止细胞外ATP转化为腺苷(Ado),从而驱动促炎肿瘤微环境,促进DC成熟。
(3)因此,AmGd NPs致敏了RT诱导的有效原位疫苗接种,并增强了针对原发性和转移性肿瘤的CD8+T细胞依赖性抗肿瘤免疫反应。
Qian Chen, et al. Combining High-Z Sensitized Radiotherapy with CD73 Blockade to Boost Tumor Immunotherapy. ACS Nano. 2023
DOI:10.1021/acsnano.2c11403
https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.2c11403