多发性骨髓瘤（MM）患者面临复发和生存率低的问题。因此，临床上迫切需要规避MM耐药性的治疗策略。与直接靶向MM相比，靶向周围的骨髓更有望防止MM归巢、增殖和耐药性。宾夕法尼亚大学Michael J. Mitchell和哈佛医学院Ruben D. Carrasco开发了一种纳米颗粒平台，可克服骨髓输送障碍并提供核酸治疗作用。

本文要点

（1）研究发现，骨髓分泌的亲环蛋白a（CyPA）的小干扰RNA（siRNA）沉默可以抑制MM的传播。而使用组合化学和高通量体内筛选方法，作者进一步设计了一个用于向骨髓内皮递送小干扰RNA（siRNA）的纳米颗粒平台。

（2）该递送策略可抑制骨髓内皮细胞（BMEC）中的CyPA，防止MM细胞外渗。在MM的小鼠异种移植物模型中，基于siRNA的CyPA沉默，无论是单独使用还是与美FDA批准的MM治疗性硼替佐米联合使用，都可以减少肿瘤负担并延长生存期。

Pedro P. G. Guimarães, et al. In vivo bone marrow microenvironment siRNA delivery using lipid–polymer nanoparticles for multiple myeloma therapy. PNAS. 2023

DOI：10.1073/pnas.2215711120

https://www.pnas.org/doi/10.1073/pnas.2215711120