蛋白质水解靶向嵌合体（PROTACs）是一种异双功能小分子，其可诱导蛋白质（POI）和E3连接酶之间形成三元复合物，导致POI的靶向多泛素化和降解。近日，西奈山伊坎医学院Jin Jian、H. Ümit Kaniskan综述研究了表观遗传学靶标的化学诱导降解。
本文要点：
1) 与仅具有靶向经典功能的传统抑制剂相比，PROTAC具有靶向表观遗传学靶标的经典和非经典功能优势，从而产生更大的治疗效果。作者系统分析了已发表的表观遗传学写入、阅读和擦除蛋白的PROTAC降解物及其体外和体内效应。
2) 作者强调了这些降解物的作用机制及其在癌症治疗中靶向表观遗传靶点的典型和非典型功能方面的优势。此外，作者对该领域提出了未来展望。总的来说，表观遗传靶点的药物降解已成为阻止癌症进展和生长的一种有效且有吸引力的策略。
Md Kabir et.al Chemically induced degradation of epigenetic targets Chem. Soc. Rev. 2023
DOI: 10.1039/D3CS00100H
https://doi.org/10.1039/D3CS00100H
