瘤内芬顿试剂的浓度较低、过氧化氢(H₂O₂)含量有限和肿瘤微环境酸度(TME)不足等问题都会影响芬顿或类芬顿反应生成活性氧(ROS)的效率，并使得铁死亡治疗效果受限。此外，在TME中过表达的谷胱甘肽(GSH)也会清除ROS，进而降低FT的性能。有鉴于此，南方医科大学沈折玉教授设计了一种利用TME和纳米平台(TAF-HMON-CuP@PPDG)产生ROS风暴的策略，以实现高性能的肿瘤FT。

本文要点：

（1）TME中的GSH会启动HMON降解，使得他莫昔芬(TAF)和过氧化铜(CuP)从TAF3-HMON-CuP3@PPDG中释放。释放的TAF会导致肿瘤细胞内的酸度增强，并与释放的CuP反应产生Cu²⁺和H₂O₂。Cu²⁺能够与H₂O₂发生类芬顿反应以生成ROS和Cu⁺，而Cu+则能够与H₂O₂发生类芬顿反应以生成ROS和Cu²⁺，从而形成循环催化作用。

（2）研究发现，Cu²⁺也能够与GSH反应生成Cu⁺和GSSG，而TAF增强的酸度也可以进一步加速Cu⁺与H₂O₂的类芬顿反应。此外，对GSH的消耗也能够降低谷胱甘肽过氧化物酶4 (GPX4)的表达。实验结果表明，上述提及的反应能够在肿瘤细胞中产生ROS风暴，从而实现高性能的FT，并在荷瘤小鼠模型中表现出显著的抗肿瘤效果。

Lin Huang. et al. Tumor-Generated Reactive Oxygen Species Storm for High-Performance Ferroptosis Therapy. ACS Nano. 2023

DOI: 10.1021/acsnano.3c01369

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.3c01369