巨噬细胞是一种有助于消除病原体和病变细胞的免疫细胞。最近的研究表明,巨噬细胞可以感知潜在靶点的机械信号,从而进行有效的吞噬作用,但其背后的机制尚不清楚。武汉大学刘郑和Wei Chen使用基于DNA的张力探针来研究整合素介导的力在Fcγ受体(FcγR)介导的吞噬作用中的作用。
本文要点
(1)当吞噬受体FcγR被激活时,受力整合素会产生一个“机械屏障”,从物理上排除磷酸酶CD45,促进吞噬作用。
(2)然而,如果整合素介导的力在较低水平上受到物理限制,或者如果巨噬细胞位于软基质上,则CD45排斥显著减少。此外,CD47-SIRPα“不要吃我”信号可以通过抑制整合素屏障的机械稳定性来减少CD45的分离。
(3)这些发现证明了巨噬细胞如何利用分子力来识别物理特性,并将其与吞噬受体的生物化学信号相结合,以指导吞噬作用。
Yuru Hu, et al. Molecular Force Imaging Reveals That Integrin-Dependent Mechanical Checkpoint Regulates Fcγ-Receptor-Mediated Phagocytosis in Macrophages. Nano Letters. 2023
DOI:10.1021/acs.nanolett.3c00957
https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.nanolett.3c00957