虽然细胞毒性疗法在增强抗肿瘤免疫方面具有巨大的潜力，但肿瘤相关巨噬细胞(tumor-associated macrophages, TAM)的胞葬作用也会通过LC3-相关的细胞吞噬 (LAP)负向清除凋亡的肿瘤细胞，进而导致肿瘤抗原呈递效率低下和肿瘤微环境受到免疫抑制。为了解决这个问题，中国药科大学姚静教授、熊慧博士和李苏昕教授开发了靶向TAM的纳米孢子(PC-CW)。

本文要点：

（1）实验利用米根霉分生孢子的细胞壁对聚对苯乙烯磺酸钠(PSS)包被的聚乙烯亚胺(PEI)-shRNA纳米复合物进行伪装，构建得到PC-CW。PC-CW能够阻断LAP以延迟被TAM吞噬的肿瘤碎片降解，这不仅可以增强抗原呈递，而且能够通过STING信号和TAM复极化启动抗肿瘤免疫应答的“多米诺骨牌”效应。

（2）实验结果表明，PC-CW能够成功地敏化免疫微环境，并可在化学-光热治疗后增强CD8⁺ T细胞反应，进而在荷瘤小鼠模型中实现对肿瘤生长的控制和转移预防。综上所述，该研究构建的生物工程型纳米孢子是一种靶向TAM、简便通用的免疫调节策略，可实现有效的抗肿瘤免疫治疗。

Yunkai Shang. et al. Bioengineered Nanospores Selectively Blocking LC3-Associated Phagocytosis in Tumor-Associated Macrophages Potentiate Antitumor Immunity. ACS Nano. 2023

DOI: 10.1021/acsnano.3c02657

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.3c02657