靶向蛋白质降解具有调节蛋白质稳态的能力。中科院长春应化所曲晓刚研究员设计了基于金属螺旋对映体降解剂，其可将细胞外人胰岛淀粉样多肽（hIAPP）输送到溶酶体中进行降解。

本文要点

（1）研究将可靶向巨噬细胞的糖配体对金属螺旋进行功能化形成金属螺旋对映体降解剂。

（2）金属螺旋可以结合和抑制hIAPP聚集，用以共轭的tri-GalNAc基序则可以靶向巨噬细胞半乳糖型凝集素1（MGL1），产生嵌合分子，既可以抑制hIAPP聚集，又可以指导结合的hIAPP在巨噬细胞中进行溶酶体降解。

（3）研究还显示，在金属螺旋对映体中，∧对映体在抑制hIAPP聚集和促进hIAPP内化-降解方面表现出比Δ对映体更好的效率。

Zhenqi Liu, et al. Enantioselective Degrader for Elimination of Extracellular Aggregation-Prone Proteins hIAPP Associated with Type 2 Diabetes. ACS Nano. 2023

DOI：10.1021/ acsnano.2c11476

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.2c11476