实体瘤中具有高乳酸代谢的免疫抑制肿瘤微环境(TME)是临床免疫治疗面临的一项严峻挑战。虽然对肿瘤细胞进行靶向代谢重编程可以恢复TME中的免疫细胞活性和功能，但该策略也仍会受到免疫原性不足等问题的影响。有鉴于此，中科院长春应化所林君研究员和马平安研究员构建了一种可激活的免疫调节纳米佐剂CuSe/CoSe₂@昔洛舍平(CSC@Syro)，并将其用于同时缓解免疫抑制TME和增强抗肿瘤免疫应答。

本文要点：

（1）研究表明，CuSe/CoSe₂(CSC)能够表现出TME激活的消耗谷胱甘肽(GSH)和产生羟基自由基(•OH)的能力，从而导致铁死亡。与此同时，具有显著的光热转换效率和光催化ROS水平升高性能的CSC异质结构也能够诱导免疫原性细胞死亡(ICD)。此外，负载的昔洛舍平抑制剂能够下调单羧酸转运蛋白4 (MCT4)的表达以阻断癌细胞的LA代谢，并通过细胞内环境酸化增敏铁死亡以及通过中和酸性TME以缓解免疫抑制。

（2）实验结果表明，CSC@Syro能够通过代谢调节增强由ICD刺激的T淋巴细胞的免疫浸润，并进一步提高抗肿瘤治疗效果。综上所述，CSC@Syro介导的协同治疗可实现肿瘤代谢调节、铁死亡与免疫治疗的结合，进而产生强大的免疫原性，有效抑制肿瘤细胞的增殖和转移。

Chunzheng Yang. et al. Heterostructural Nanoadjuvant CuSe/CoSe2 for Potentiating Ferroptosis and Photoimmunotherapy through Intratumoral Blocked Lactate Efflux. Journal of the American Chemical Society. 2023

DOI: 10.1021/jacs.2c12772

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/jacs.2c12772