肿免疫检查点抑制剂(ICIs)可以重振T细胞以根除肿瘤细胞,在对抗各种类型的肿瘤方面显示出巨大的潜力。威斯康星大学麦迪逊分校Quanyin Hu利用血小板和血小板衍生物对凝血级联信号的反应性,提出了一种增强肿瘤选择性ICI积累的递送策略。
本文要点
(1)融合蛋白tTF-RGD可靶向肿瘤血管生成血管内皮细胞,并在肿瘤部位局部启动凝血,形成“细胞巢”,将抗PD-1抗体(aPD-1)偶联的血小板募集到肿瘤部位,随后激活血小板释放aPD-1抗体,重新活化T细胞,以改善免疫治疗。
(2)在患者衍生的异种乳腺癌癌症模型上,血小板膜包裹的纳米粒子还可以对tTF-RGD启动的凝血信号作出反应,从而增强负载化疗药物的累积和抗肿瘤效果。
Yixin Wang, et al. Active recruitment of anti–PD-1–conjugated platelets through tumor-selective thrombosis for enhanced anticancer immunotherapy. Science Advances. 2023
DOI:10.1126/sciadv.adf6854
https://www.science.org/doi/10.1126/sciadv.adf6854