治疗蛋白在治疗多种疾病中发挥着越来越重要的作用。然而，口服蛋白质，尤其是大蛋白质（如抗体），由于其难以穿透肠道屏障，仍然是一个巨大的挑战。鉴于此，来自苏州大学的Zhuang Liu等人开发了一种基于氟碳改性壳聚糖（FCS）的平台用于有效口服递送不同的治疗蛋白，特别是大蛋白，如免疫检查点阻断抗体。

文章要点：

1) 在该研究的设计中，治疗蛋白与FCS混合形成纳米颗粒，用适当的赋形剂冻干，然后填充到肠溶胶囊中口服，结果发现，FCS可以通过诱导肠上皮细胞之间紧密连接相关蛋白的短暂重排并随后将游离蛋白释放到血液循环中来促进其货物蛋白的跨粘膜递送；

2) 此外，结果表明，在5倍剂量口服抗程序性细胞死亡蛋白-1（αPD1）或其与抗细胞毒性T淋巴细胞抗原4（αCTLA4）的组合时，导致免疫相关不良事件显著减少。这一工作成功地证明了增强的抗体药物的口服递送，以实现全身性治疗反应，并可能会彻底改变蛋白质治疗的未来临床应用。

参考资料：

Z. Liu, et al. Oral Delivery of Therapeutic Antibodies with a Transmucosal Polymeric Carrier. ACS Nano (2023).

DOI: 10.1021/acsnano.2c09266

https://doi.org/10.1021/acsnano.2c09266