在朊病毒疾病中，错误折叠的朊病毒蛋白（PrP）的纤维集合体通过结合PrP单体而自我繁殖。这些组装体可以进化以适应不断变化的环境和宿主，但朊病毒进化的机制尚不清楚。近日，来自伦敦大学学院的Jan Bieschke等人发现，PrP原纤维是作为一组竞争的构象体存在的，它们在不同条件下被选择性地扩增，并且可以在伸长过程中“突变”。

文章要点：

1) 朊病毒复制具有分子进化所必需的步骤，类似于遗传生物的准物种概念，研究通过全内反射和瞬时淀粉样蛋白结合超分辨显微镜监测了单个PrP原纤维的结构和生长，并检测到至少两个主要原纤维群，它们来自看似同质的PrP种子；

2) 此外，所有的PrP原纤维都是通过间歇性的“走走停停”机制在优选的方向上伸长的，但每个种群都具有不同的伸长机制，包括未折叠或部分折叠的单体，RML和ME7朊病毒杆的伸长同样表现出明显的动力学特征。

参考资料：

J. Bieschke, et al. Direct Observation of Competing Prion Protein Fibril Populations with Distinct Structures and Kinetics. ACS Nano (2023).

DOI: 10.1021/acsnano.2c12009

https://doi.org/10.1021/acsnano.2c12009