电离脂质纳米颗粒(LNPs)是临床上最先进的mRNA递送非病毒平台,尽管LNPs已被用于疫苗和基因编辑等应用,但尚未对妊娠期胎盘功能不全进行研究,胎盘功能不全是由于胎盘血流不足导致的,这会导致孕妇血压升高和胎儿生长受限。因此,改善胎盘的血管舒张功能有利于产妇和胎儿的健康。鉴于此,来自宾夕法尼亚大学生物工程系的Michael J. Mitchell等人成功设计了可电离的LNPs,用于将mRNA输送到胎盘,并应用于介导胎盘血管舒张。
文章要点:
1) 该研究设计了一个可电离脂质库,以配制LNP用于向胎盘细胞递送mRNA,并鉴定了一种能够在体内向胎盘滋养层、内皮细胞和免疫细胞递送mRNA的先导LNP;
2) 此外,这种封装有VEGF-A mRNA的顶级LNP制剂的递送引发了胎盘血管舒张,并证实mRNA LNP在妊娠期间用于蛋白质替代治疗以治疗胎盘疾病的潜力。
参考资料:
M.J. Mitchell, et al. Ionizable Lipid Nanoparticles for In Vivo mRNA Delivery to the Placenta during Pregnancy. J. Am. Chem. Soc. (2023).
DOI: 10.1021/jacs.2c12893
https://doi.org/10.1021/jacs.2c12893