通过模拟球形病毒的大小和形状,上海交通大学杨洋研究员构建了一个足球形状、仿病毒的DNA折纸(ViDO)框架,并将其作为可编程的非LNP(脂质纳米颗粒)基因载体。
本文要点:
(1)DNA框架外部修饰有精确控制的识别分子,内部负载着足够的遗传分子。实验构建了5种变体,并系统地研究了它们的细胞摄取和调节基因沉默的效率。研究发现,细胞摄取会随着适体数量的增加而增强,而当适体供应数量为中位数时,分散分布的表现会比聚集分布更好。
(2)研究表明,使用5个核酸适配体聚在一起的ViDO进行转染的效率最高,并且能够表现出低细胞毒性的Lipo2000诱导的竞争性RNA沉默效应。综上所述,该研究结果揭示了适体分布模式对于内吞和转染的影响,从而为实现对基因递送系统的精细优化提供了一个可编程的新平台。
Qian Shi. et al. Virus Mimetic Framework DNA as a Non-LNP Gene Carrier for Modulated Cell Endocytosis and Apoptosis. ACS Nano. 2023
DOI: 10.1021/acsnano.2c09772
https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.2c09772