免疫疗法能够对某些类型的癌症治疗产生积极影响。但是,由于血脑屏障(BBB)和免疫抑制肿瘤微环境的影响,免疫疗法仍难以改善对胶质瘤的治疗结果。重庆大学王亚洲教授和尹铁英教授开发了一种活化成熟的树突状细胞膜(aDCM)包被、负载雷帕霉素(RAPA)的聚乳酸-共羟基乙酸(PLGA) 纳米平台(命名为aDCM@ PLGA/RAPA),并将其作为一种简单、高效、个性化的策略以精确地穿越BBB,改善免疫微环境。
本文要点:
(1)体外细胞摄取和在血脑屏障模型中的结果表明,aDCM@PLGA/RAPA能有效增强同型靶向和穿越血脑屏障。与此同时,aDCM@PLGA/RAPA所产生的体内外免疫反应能够将未成熟的树突状细胞(DC)刺激到成熟状态,从而进一步激活免疫细胞,如肿瘤浸润T细胞和自然杀伤细胞,并可通过直接和间接的方式诱导后续的免疫反应。研究发现,aDCM@PLGA/RAPA治疗不仅能显著抑制原位胶质瘤生长,而且具有诱导胶质瘤分化的良好潜力。
(2)此外,aDCM@PLGA还可以诱导产生强大的CD8+效应子,从而通过产生肿瘤免疫抑制原位胶质瘤的生长。综上所述,该研究工作构建了一种高效的抗胶质瘤药物传递系统,其在肿瘤联合免疫治疗方面具有广阔的发展空间。
Xiaoyue Ma. et al. Tumor−Antigen Activated Dendritic Cell Membrane-Coated Biomimetic Nanoparticles with Orchestrating Immune Responses Promote Therapeutic Efficacy against Glioma. ACS Nano. 2023
DOI: 10.1021/acsnano.2c09033
https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.2c09033