化疗是一种应用广泛且有效的癌症辅助治疗方法，但其往往会对女性的生育能力产生不可避免的损害。有数据显示，接受化疗的女性中有38%无法生育。因此，如何在加强肿瘤化疗的同时降低生育毒性是临床面临的一项严峻挑战。有鉴于此，华中科技大学王世宣教授、戴俊主治医师、中国地质大学夏帆教授和娄筱叮教授开发了一种共递送胶束(BML@PMP)，其由用于化疗的还原敏感性紫杉醇前药(PMP)和用于保护生育力以及增强化疗的CHEK2抑制剂(BML277)组成。

本文要点：

（1）BML@PMP可通过三个作用实现生育力保护：(1)由于具有EPR效应，BML@PMP能够在肿瘤中有效富集，而在卵巢中的富集量极少(约为肿瘤的1/10)；(2)谷胱甘肽(GSH)会触发PTX的释放，而卵巢中的GSH水平较低，使得PTX在卵巢中的释放量也相应减少；(3) BML277可通过抑制CHEK2-TAp63α通路以抑制卵母细胞凋亡。

（2）由于CHEK2在肿瘤细胞和卵母细胞中的下游靶点不同，因此BML277还能够通过减少CHEK2通路激活的DNA损伤修复来增强化疗的疗效。综上所述，这种具有双向效应、以CHEK2抑制剂为基础的共递送系统能够为改善肿瘤治疗效果和预防化疗相关的生育损害提供一个新的有效平台。

Meng Wu. et al. Microenvironmentally Responsive Chemotherapeutic Prodrugs and CHEK2 Inhibitors Self-Assembled Micelles: Protecting Fertility and Enhancing Chemotherapy. Advanced Materials. 2023

DOI: 10.1002/adma.202210017

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adma.202210017