由于药物分子的物理性质不同,癌症治疗通常具有较窄的治疗指数,并涉及潜在的次优组合。纳米药物平台可以解决这些挑战,但目前尚不清楚协同无药物比率是否能够转化为纳米载体,以及具有多种药物的纳米载体在相同剂量下是否优于单一药物纳米载体的混合物。鉴于此,来自麻省理工学院化学系的Jeremiah A. Johnson等人提出了一种瓶装草前药(BPD)平台,旨在回答多发性骨髓瘤治疗中的这些问题。
文章要点:
1) 该研究表明,基于蛋白酶体抑制剂(硼替佐米)的BPD单药治疗在体内能够减缓肿瘤进展,硼替佐米布、波马度胺和地塞米松BPD的混合物分别在体外表现出协同、相加或拮抗模式,不同于其相应的游离药物对应物;
2) 此外,研究发现,以协同比率携带三种药物的统计混合物的BPD优于相同比率的游离药物组合以及相同比率的单一药物BPD的混合物,该研究解决了纳米医学领域的一大难题,为组合纳米药物提供了设计原则,并为改善当前一线单药和多发性骨髓瘤组合疗法提供了策略。
参考资料:
Detappe, A., Nguyen, H.VT., Jiang, Y. et al. Molecular bottlebrush prodrugs as mono- and triplex combination therapies for multiple myeloma. Nat. Nanotechnol. (2023).
DOI: 10.1038/s41565-022-01310-1
https://doi.org/10.1038/s41565-022-01310-1