如何实现有效的药物递送和预防术后复发是胶质母细胞瘤(GBM)治疗所面临的重大挑战。药物递送不良主要是由于血脑屏障(BBB)的存在，而术后复发则主要归因于GBM细胞对化疗药物的耐药性和免疫抑制微环境的存在。有鉴于此，南京中医药大学王若宁教授制备了一种基于内源性外泌体的仿生纳米药物递送平台，该平台可以在不进行靶向修饰的情况下有效地靶向大脑，并同时递送纯药物纳米胶束和免疫佐剂，以用于实现安全高效的GBM化学免疫治疗。

本文要点：

（1）受到小分子自组装技术的启发，研究者将从中药（TCM）中提取的信号传导抑制剂和转录激活剂丹参酮IIA (TanIIA)和甘草酸(GL)进行自组装，制备了TanIIA-GL纳米胶束(TGM)。随后，实验选择内源性血清外泌体对该纯药物纳米胶束进行包裹，并将toll样受体9的激动剂CpG寡核苷酸锚定在外泌体膜上，构建了负载中药自组装纳米胶束的免疫外泌体(CpG-EXO/TGM)。研究结果表明，CpG-EXO/TGM可以结合血液中的游离转铁蛋白，以延长血液循环，并在穿过血脑屏障和靶向GBM细胞时保持结构的完整性。

（2）在GBM微环境中，CpG-EXO /TGM可通过：(1)被GBM细胞高效摄取，并在细胞内释放足够的药物诱导凋亡和(2)CpG寡核苷酸刺激树突状细胞成熟，诱导肿瘤相关巨噬细胞极化，产生抗GBM免疫应答等显著对抗GBM。进一步的实验结果表明，CpG-EXO/TGM联合替莫唑胺不仅能够产生更好的疗效，也可预防肿瘤的术后复发。

Jiwei Cui. et al. Immune Exosomes Loading Self-Assembled Nanomicelles Traverse the Blood−Brain Barrier for Chemo-immunotherapy against Glioblastoma. ACS Nano. 2023

DOI: 10.1021/acsnano.2c10219

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.2c10219