普林斯顿大学JACS：工程化苏氨酸酶实现苄胺α-官能团化
纳米技术
2025-07-09
手性有机胺是药物和农药非常常见的结构，因此高效选择性合成手性有机胺非常重要。苏氨酸醛缩酶（Threonine aldolases）能够通过立体选择性构筑C-C化学键生成手性有机胺，但是受限于较小的氨基酸作为前亲核试剂，限制了化学合成中的应用。
有鉴于此，普林斯顿大学Todd K. Hyster等报道工程化的苏氨酸醛缩酶，能够对苄胺α位点官能团化。
本文要点：
（1）
进化的酶具有优异的催化活性和可接受的杂环苄胺兼容以及醛的结构种类，能够以高产率和立体选择性生成单一立体结构1,2-氨基醇。
（2）
反应机理和晶体学表征结果明确的展示了这些突变结构能够实现以往未曾预料的功能的原因。此外，有效的突变能够应用于吡哆醛依赖蛋白，表明这项研究的普适性。
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Yao Ouyang, Suhao Wang, Damien Sorigue, and Todd K. Hyster*, Nucleophilic α-Functionalization of Benzyl Amines Using an Engineered Threonine Aldolase, J. Am. Chem. Soc. 2025
DOI: 10.1021/jacs.5c04097
https://pubs.acs.org/doi/10.1021/jacs.5c04097
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